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Oxsoralen-Ultra ATTENZIONE: Methoxsalen è una droga potente. LEGGERE BROCHURE INTERO prima di prescrivere o la somministrazione di questo farmaco. Methoxsalen con radiazioni UV dovrebbe essere usato solo da medici che abbiano una competenza specifica nella diagnosi e nel trattamento della psoriasi e che hanno una formazione specifica ed esperienza in fotochemioterapia. L'uso di psoraleni e radioterapia ultravioletta dovrebbe essere sotto controllo costante di tale medico. Per il trattamento di pazienti affetti da psoriasi, fotochemioterapia deve essere limitato ai pazienti con grave, recalcitrante, psoriasi invalidante che non è adeguatamente rispondente alle altre forme di terapia, e solo quando la diagnosi è certa. A causa della possibilità di danno oculare, invecchiamento della pelle, e tumori della pelle (compreso il melanoma), il paziente deve essere pienamente informato dal medico dei rischi insiti in questa terapia. ATTENZIONE: Oxsoralen-Ultra & reg; (Methoxsalen morbida gelatina capsule) non dovrebbero essere usati in modo intercambiabile con regolare Oxsoralen & reg; o 8-MOP & reg; (Methoxsalen gelatina dura capsule). Questa nuova forma di dosaggio di reperti Methoxsalen significativamente maggiore biodisponibilità e precedenti fotosensibilizzazione tempo insorgenza rispetto alle precedenti forme di dosaggio metoxsalene. I pazienti devono essere trattati in conformità con la dosimetria specificamente consigliato per questo prodotto. La dose minima fototossica (MPD) e l'ora di punta fototossica dopo la somministrazione del farmaco prima di insorgenza di fotochemioterapia con questa forma di dosaggio dovrebbero essere determinati. I. DESCRIZIONE Oxsoralen-Ultra (capsule Methoxsalen, USP) contiene 10 mg. Methoxsalen (8-Methoxsalen). Methoxsalen si verifica come bianco al pallido cristalli gialli e può essere ottenuto naturalmente da semi di Ammi majus e radici di Heracleum Candicans o attraverso la sintesi. Methoxsalen è praticamente insolubile in acqua, solubile in cloroformio, solubile in alcool bollente, in acetone, in acido acetico, in glicole propilenico, e in benzene, scarsamente solubile in acqua bollente e in etere. Il nome chimico della Methoxsalen è 9-metossi-7H-furo [3,2-g] [1] benzopyran-7-one; la sua formula empirica è C 12 H 8 O 4 e il peso molecolare è 216,19. La formula di struttura è: Oxsoralen-Ultra è disponibile in capsule di gelatina molle contenenti i seguenti ingredienti inattivi: polietilene glicole 400, sorbitolo speciale, gelatina, glicerina, acqua, biossido di titanio, metilici & amp; Propylparaben, D & amp; C giallo 10, FD & amp; C blu 1, FD & amp; C giallo 6. II. FARMACOLOGIA CLINICA Il regime di trattamento combinazione di psoralen (P) e la radiazione ultravioletta di 320-400 nm comunemente indicato come UVA è conosciuto con l'acronimo, PUVA. reattività cutanea ai raggi UVA (320-400 nm) radiazione è notevolmente rafforzata dalla ingestione di metoxsalene. In uno studio di biodisponibilità ben controllato, capsule Oxsoralen-Ultra hanno raggiunto livelli di farmaco di punta nel sangue dei soggetti sottoposti al test tra 0,5 e 4 ore (media = 1,8 ore) rispetto a tra 1,5 e 6 ore (media = 3,0 ore) per regolare Oxsoralen quando somministrato con 8 once di latte. livelli del farmaco picco erano da 2 a 3 volte maggiore quando l'estensione complessiva di assorbimento del farmaco è stata di circa due volte maggiore per le capsule Oxsoralen-Ultra rispetto al normale Oxsoralen Capsule. livelli Methoxsalen rilevabili sono stati osservati fino a 12 ore dopo la dose. Il farmaco emivita è di circa 2 ore. studi di fotosensibilità dimostrano un tempo più breve del picco fotosensibilità da 1,5 a 2,1 ore vs. 3.9 a 4.25 ore per regolari capsule oxsoralen. Inoltre, la dose media minima eritema (MED), J / cm 2 per le capsule Oxsoralen-Ultra è sostanzialmente inferiore a quella richiesta per regolare Oxsoralen Capsule (Levins et al. 1984 e comunicazione privata 1). Methoxsalen è reversibilmente legato all'albumina sierica ed è anche preferenzialmente captata dalle cellule epidermiche (Artuc et al. 1979 2). Ad una dose che è sei volte più grande di quello usato negli umani, induce funzione ossidasi mista nel fegato di topi (Mandula et al. 1978 3). In entrambi i topi e nell'uomo, Methoxsalen viene rapidamente metabolizzato. Circa il 95% del farmaco viene escreto come una serie di metaboliti nelle urine entro 24 ore (Pathak et al. 1977 4). L'esatto meccanismo d'azione dei methoxsalen con i melanociti e cheratinociti epidermici non è noto. La reazione biochimica più noto di Methoxsalen è con il DNA. Methoxsalen, su fotoattivazione, coniugati e forma legami covalenti con il DNA che porta alla formazione di entrambi monofunzionale (oltre ad un singolo filamento di DNA) e bifunzionali (reticolazione psoralen di entrambi i filamenti di DNA) addotti (Dall & rsquo;. Acqua et al 1971 5; Cole 1970 6; Musajo et al 1974 7;. Dall & rsquo;. Acqua et al 1979 8). Sono state descritte anche reazioni con le proteine (Yoshikawa, et al. 1979 9). Methoxsalen agisce come un fotosensibilizzatore. La somministrazione di farmaco e successiva esposizione alla UVA può causare danno cellulare. La somministrazione orale di Methoxsalen raggiunge la pelle attraverso il sangue e UVA penetra bene nella pelle. Se si verifica danno cellulare sufficiente nella pelle, una reazione infiammatoria si verifica. La manifestazione più evidente di questa reazione è ritardata eritema, che non può iniziare per diverse ore e picchi a 48-72 ore. L'infiammazione è seguita, per diversi giorni o settimane, mediante riparazione che si manifesta con un aumento melanizzazione dell'epidermide e ispessimento dello strato corneo. I meccanismi di terapia non sono noti. Nel trattamento della psoriasi, il meccanismo è più spesso presume essere photodamage DNA e conseguente diminuzione della proliferazione cellulare, ma altri vascolari, leucociti, o nei meccanismi regolatori di celle può essere anche giocare qualche ruolo. La psoriasi è un disturbo iper-proliferativo e altri agenti noti per essere terapeutico per la psoriasi sono noti per inibire la sintesi del DNA. III. INDICAZIONI E USO Fotochemioterapia (Methoxsalen con radiazioni UVA onda lunga) è indicato per il controllo dei sintomi di grave, recalcitrante, psoriasi disabilitando non adeguatamente sensibile ad altre forme di terapia e quando la diagnosi è stata sostenuta dalla biopsia. Methoxsalen è destinato ad essere somministrato solo in combinazione con un programma di dosi controllate di radiazione ultravioletta onda lunga. IV. CONTROINDICAZIONI A. I pazienti che manifestino reazioni idiosincratiche di psoraleni composti. B. I pazienti in possesso di una specifica storia di luce stati patologici sensibili non dovrebbe iniziare la terapia metoxsalene tranne in circostanze particolari. Malattie associate con fotosensibilità includono lupus eritematoso, porfiria cutanea tarda, protoporfiria eritropoietica, porfiria variegata, xeroderma pigmentoso, e albinismo. C. I pazienti con melanoma o con una storia di melanoma. D. I pazienti con carcinomi a cellule squamose invasive. E. I pazienti con aphakia, a causa del significativo aumento del rischio di danno retinico dovuti all'assenza di lenti. V. AVVERTENZE GENERALI - A. bruciore della pelle: ustioni gravi da entrambi i raggi UVA e la luce del sole (anche attraverso il vetro della finestra) può causare la dose raccomandata del farmaco e / o esposizione orari sono superati. Gli studi sugli animali: Methoxsalen topico o intraperitoneale è stato segnalato per essere un potente photocarcinogen nei topi albini e topi glabri (Hakim et al 1960 10.). Tuttavia, Methoxsalen somministrate per via orale a topi albino Swiss suggerisce questo offerente esercita un effetto protettivo contro carcinogenesi ultravioletti; topi data 8-metossipsoralene nella loro dieta hanno mostrato il 38% dei tumori dell'orecchio 180 giorni dopo l'inizio della terapia ultravioletta rispetto al 62% per i controlli (O & rsquo;. Neal et al 1957 11). Studi sull'uomo: Uno studio prospettico 5,7 anni del 1380 pazienti affetti da psoriasi trattati con metoxsalene orale e raggi ultravioletti A fotochemioterapia (PUVA) hanno dimostrato che il rischio di carcinoma squamoso cutaneo a cellule in via di sviluppo di almeno 22 mesi dopo la prima esposizione PUVA è stato di circa 12,8 volte superiore nel pazienti ad alto dosaggio rispetto ai pazienti basse dosi (Stern et al. 1979 12. Stern et al. 1980 13. e Stern et al. 1984 14). Il notevole aumento dose-dipendente è stata osservata nei pazienti con né una precedente storia di cancro della pelle, né una significativa esposizione ad agenti cancerogeni cutanee. Riduzione del dosaggio PUVA riduce significativamente il rischio. Nessun aumento sostanziale dose correlato è stato notato per il carcinoma a cellule basali in base alla Stern et al. 1984 14. Gli aumenti appaiono maggiore nei pazienti che hanno l'esposizione pre-PUVA a 1) tar prolungato e il trattamento UVB, 2) radiazioni ionizzanti, o 3) l'arsenico. Roenigk et al. 1980 15. studiato 690 pazienti per un massimo di 4 anni e ha trovato alcun aumento del rischio di cancro della pelle non-melanoma, anche se i pazienti in questa coorte era significativamente minore esposizione al PUVA rispetto alla Stern et al. studio. Recenti analisi dei nuovi dati nella Stern et al coorte (Stern et al. 1997 16) ha dimostrato che questi pazienti avevano un rischio relativo elevato di contrarre il melanoma. Il rischio relativo per il melanoma in questi pazienti era 2,3 (di confidenza al 95 per cento intervallo di 1,1-4,1). Il rischio è particolarmente elevato in quei pazienti che hanno ricevuto più di 250 trattamenti PUVA e in quelli il cui trattamento ha attraversato più di 15 anni prima. Alcuni pazienti che sviluppano il melanoma lo hanno fatto anche dopo aver cessato la terapia PUVA oltre 5 anni prima. Queste osservazioni indicano la necessità di un monitoraggio dei pazienti PUVA per i tumori della pelle per tutta la vita. In uno studio in pazienti indiani trattati per 4 anni per la vitiligine, il 12 per cento ha sviluppato cheratosi, ma non il cancro, nelle zone, vitiliginous depigmented (Mosher 1980 17). Clinicamente, le cheratosi erano papule cheratosiche, macule cheratosi attinica simili, papule a forma di cupola nonscaling, e lichenoidi papule porokeratotic-like. Studi sugli animali: L'esposizione a grandi dosi di raggi UVA provoca cataratta negli animali, e questo effetto è potenziato dalla somministrazione di Methoxsalen (Cloud et al 1960 18; Nube et al 1961 19; Freeman et al 1969 20...). STUDI UMANI: È stato trovato che la concentrazione di methoxsalen nella lente è proporzionale al livello di siero. Se l'obiettivo è esposto UVA durante il tempo metoxsalene è presente nella lente, azione fotochimica può portare a legame irreversibile di methoxsalen alle proteine ei componenti del DNA della lente (Lerman et al. 1980 21). Tuttavia, se l'obiettivo è schermato dai raggi UVA, il metoxsalene si diffonderà fuori della lente in un periodo di 24 ore (Lerman et al. 1980 21). I pazienti devono essere detto con enfasi da indossare UVA assorbenti, avvolgenti occhiali da sole per il periodo di ventiquattro ore (24) a seguito di ingestione di methoxsalen se esposto alla luce solare indiretta diretta o all'aperto o attraverso un vetro di una finestra. Tra i pazienti con adeguata protezione per gli occhi, non vi è alcuna prova di un significativo aumento del rischio di cataratta in associazione con la terapia PUVA (Stern et al. 1979 12). Trentacinque di 1380 pazienti hanno sviluppato la cataratta nei cinque anni dal loro primo trattamento PUVA. Tale incidenza è paragonabile a quella prevista in una popolazione di questa distribuzione dimensioni ed età. Nessuna relazione tra la dose PUVA e il rischio di cataratta in questo gruppo è stato notato. D. ATTINICA DEGENERAZIONE: esposizione alla luce solare e / o radiazione ultravioletta può provocare & ldquo; invecchiamento precoce & rdquo; della pelle. E. carcinomi a cellule basali: I pazienti che manifestino più carcinomi a cellule basali o che hanno una storia di carcinomi a cellule basali devono essere diligentemente osservati e trattati. F. Radioterapia: I pazienti con una storia di precedente terapia con raggi X o la terapia di raggi Grenz deve essere diligentemente osservati per i segni di carcinoma. G. ARSENICO TERAPIA: I pazienti che hanno una storia della terapia arsenico precedente deve essere diligentemente osservati per i segni di carcinoma. H. epatica MALATTIE: I pazienti con insufficienza epatica devono essere trattati con cautela dal momento che la biotrasformazione epatica è necessaria per l'escrezione urinaria di droga. I. CARDIACHE MALATTIE: I pazienti con malattie cardiache o di altri che possono essere in grado di tollerare prolungata in piedi o l'esposizione al calore stress non devono essere trattati in una camera UVA verticale. J. Pazienti anziani: Deve essere usata cautela nei pazienti anziani, specialmente quelli con un pre-esistente storia di cataratta, le condizioni cardiovascolari, renali e / o disfunzione epatica, o il cancro della pelle. K. TOTALE DOSAGGIO: La dose cumulativa totale di raggi UVA che può essere dato per lunghi periodi di tempo con la sicurezza non è ancora stato stabilito. L. Terapia Concomitante: Particolare attenzione deve essere esercitata nel trattamento dei pazienti che ricevono terapia concomitante (sia a livello topico o sistemico) con agenti fotosensibilizzanti noti come anthralin, catrame di carbone o catrame di carbone derivati, griseofulvina, fenotiazine, acido nalidixico, antibiotici fluorochinolonici, alogenati Salicilanilide (saponi batteriostatiche), sulfamidici, tetracicline, tiazidici, e alcuni coloranti colorazione organici come il blu di metilene, blu di toluidina, rosa Bengala, e arancio metile. VI. PRECAUZIONI A. Generale - Applicabile a PSORIASI TRATTAMENTO: PRIMA Methoxsalen INGESTIONE I pazienti non devono prendere il sole durante le 24 ore prima methoxsalen ingestione e l'esposizione ai raggi UV. La presenza di una scottatura solare può impedire una valutazione accurata del paziente & rsquo; s risposta a fotochemioterapia. DOPO INGESTIONE Methoxsalen UVA-assorbente avvolgente occhiali da sole dovrebbero essere indossati durante il giorno per 24 ore dopo l'ingestione metoxsalene. Gli occhiali di protezione deve essere progettato per impedire l'ingresso di radiazione diffusa agli occhi, compreso quello che può entrare dai lati degli occhiali. L'occhiale protettivo è usato per prevenire il legame irreversibile methoxsalen alle proteine e DNA componenti della lente. modulo di cataratta quando si verifica abbastanza del legame. discriminazione visiva dovrebbe essere consentito per gli occhiali di benessere del paziente e comfort. I pazienti devono evitare l'esposizione al sole, anche attraverso il vetro della finestra o copertura nuvolosa, per almeno 8 ore dopo l'ingestione metoxsalene. Se l'esposizione al sole non può essere evitato, il paziente deve indossare dispositivi di protezione, come un cappello e guanti, e / o applicare filtri solari che contengono ingredienti che filtrano i raggi UVA (ad esempio creme solari contenenti benzofenone e o esteri / PABA che presentano un fattore di protezione solare pari o maggiore di 15). Questi filtri solari chimici dovrebbero essere applicate a tutte le aree che potrebbero essere esposti al sole (comprese le labbra). Filtri solari non deve essere applicato alle aree colpite da psoriasi fino a dopo che il paziente è stato trattato nella camera di UVA. DURANTE PUVA TERAPIA Totale / occhiali di protezione di blocco UVA-assorbente progettati meccanicamente per dare protezione oculare massima deve essere indossata. In caso contrario si può aumentare il rischio di formazione di cataratta. Un radiometro affidabile può essere utilizzato per verificare l'eliminazione della trasmissione UVA attraverso gli occhiali. pelle addominale, i seni, i genitali, e altre aree sensibili devono essere protetti per circa 1/3 del tempo di esposizione iniziale finché non si verifica l'abbronzatura. A meno colpiti dalla malattia, genitali maschili devono essere schermati. DOPO COMBINATO Methoxsalen / UVA TERAPIA UVA-assorbente avvolgente occhiali da sole dovrebbero essere indossati durante il giorno per 24 ore dopo la terapia metoxsalene / UVA combinati. I pazienti non devono prendere il sole per 48 ore dopo la terapia. Eritema e / o bruciore a causa di fotochemioterapia e scottature a causa di esposizione al sole sono additivi. B. INFORMAZIONI PER I PAZIENTI: Vedere che accompagna il paziente foglietto illustrativo. C. Esami di laboratorio: I pazienti dovrebbero avere un esame oftalmologico prima dell'inizio della terapia, e quindi ogni anno. I pazienti devono avere le prove di laboratorio di routine prima dell'inizio della terapia e in periodi regolari successivamente se i pazienti sono in trattamenti prolungati. D. Interazioni farmacologiche: E. CANCEROGENESI: F. GRAVIDANZA: studi sulla riproduzione Gravidanza Categoria C. animali non sono stati condotti con metoxsalene. Inoltre non è noto se metoxsalene può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza o che possono influenzare la capacità riproduttiva. Methoxsalen deve essere somministrato a una donna con capacità riproduttiva solo se strettamente necessario. G. madri che allattano: Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, sia l'ingestione metoxsalene o allattamento deve essere interrotto. H. USO PEDIATRICO: Sicurezza nei bambini non è stata stabilita. I potenziali pericoli di terapia a lungo termine comprendono le possibilità di cancerogenicità e cataractogenicity come descritto nella Sezione avvertenze nonché la probabilità di degenerazione attinica che è anche descritto nella sezione avvisi. I. USO GERIATRIC: Gli studi clinici con capsule Oxsoralen-Ultra non includono un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se soggetti anziani hanno risposto in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nella risposta tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. VII. REAZIONI AVVERSE L'effetto collaterale più comunemente riportati di Methoxsalen da sola è la nausea, che si verifica con circa il 10% di tutti i pazienti. Questo effetto può essere minimizzato o evitato istruendo il paziente di prendere methoxsalen in latte o cibo, o per dividere la dose in due porzioni, presi a circa mezz'ora a parte. Altri effetti includono nervosismo, insonnia e depressione. B. COMBINATO Methoxsalen / UVA TERAPIA: PRURITO: Questa reazione avversa si verifica con circa il 10% di tutti i pazienti. Nella maggior parte dei casi, prurito può essere alleviato con frequenti applicazione di emollienti blandi o altri agenti topici; grave prurito può richiedere un trattamento sistemico. Se il prurito non risponde a queste misure, proteggere le zone pruriginose per evitare ulteriore esposizione UVA finché la condizione si risolve. Se prurito intrattabile è generalizzata, il trattamento UVA deve essere interrotto fino a quando il prurito scompare. ERITEMA: lieve, eritema transitorio a 24-48 ore dopo la terapia PUVA è una reazione prevista e indica che si è verificato un interazione terapeutica tra Methoxsalen e UVA. Qualsiasi area che mostra un eritema moderato (maggiore di grado 2 - Vedere la Tabella 1 per i gradi di eritema) deve essere schermato durante le successive esposizioni UVA fino dell'eritema ha risolto. Eritema maggiore di grado 2 che compare entro 24 ore dopo il trattamento UVA può segnalare un potenzialmente gravi ustioni. L'eritema può diventare progressivamente peggiorando nel corso dei prossimi 24 ore, dal momento che la reazione eritemale picco si verifica tipicamente 48 ore o più tardi, dopo l'ingestione methoxsalen. Il paziente deve essere protetto da ulteriori esposizioni UVA e la luce del sole, e deve essere monitorato attentamente. Importanti differenze tra PUVA ERITEMA e scottature: infiammazione PUVA-indotta è diversa da scottature o fototerapia UVB in diversi modi. La trasmissione cento di UVB varia tra 0% e il 34% attraverso la pelle che UVA varia tra 1% e 80% di trasmissione; pertanto, UVA è trasmesso ad una percentuale più grande attraverso la pelle. (Diffey 1982 22). Le lesioni del DNA indotte da PUVA sono molto diverse da dimeri timina indotte dai raggi UV e possono portare a una reticolazione DNA. Questa lesione del DNA può essere più problematico alla cella perché legami crociati sono più letali e fotoprodotti psoralen-DNA possono essere & ldquo; nuovo & rdquo; o substrati sconosciute per gli enzimi di riparazione del DNA. sintesi del DNA è anche soppressa più a lungo dopo PUVA. La durata di ritardo l'eritema è diverso con PUVA e non può coinvolgere i soliti mediatori visto in scottature. rossore PUVA-indotta può essere appena iniziata a 24 ore, quando UVB eritema ha già superato il suo picco. La curva dose-risposta eritema è più ripida per PUVA. Rispetto alle dosi ugualmente erythemogenic di UVB, le alterazioni istologiche indotte da PUVA presentano più danni dei vasi del derma e durata più lunga di epidermici e dermici anomalie. Altre reazioni avverse: quelli riportati includono l'edema, vertigini, mal di testa, malessere, depressione, ipopigmentazione, vescicole e la formazione di bolle, rash non specifico, herpes simplex, miliaria, orticaria, follicolite, disturbi gastrointestinali, la tenerezza cutanea, crampi alle gambe, ipotensione, e estensione della psoriasi. VIII. SOVRADOSAGGIO In caso di sovradosaggio methoxsalen, indurre emesi e mantenere il paziente in una stanza buia per almeno 24 ore. Emesi è più vantaggioso entro i primi 2 o 3 ore dopo l'ingestione di Methoxsalen, dal momento che i livelli ematici massimi vengono raggiunti da questo momento. IX. DROGA DOSAGGIO & amp; AMMINISTRAZIONE ATTENZIONE: Oxsoralen-Ultra rappresenta una nuova forma di dosaggio di metoxsalene. Questa nuova forma di dosaggio di reperti Methoxsalen significativamente maggiore biodisponibilità e precedenti fotosensibilizzazione tempo insorgenza rispetto alle precedenti forme di dosaggio metoxsalene. Ogni paziente deve essere valutato determinando la dose minima fototossica (MPD) e l'ora di punta fototossica dopo la somministrazione del farmaco prima di insorgenza di fotochemioterapia con questa forma di dosaggio. gli studi di biodisponibilità umani hanno indicato il seguente dosaggio del farmaco e le indicazioni di amministrazione devono essere utilizzati solo come una linea guida. 1. FARMACI DOSAGGIO - terapia iniziale: Le capsule Methoxsalen dovrebbe essere presa 1 1/2 a 2 ore prima dell'esposizione UVA con un po 'di cibo basso contenuto di grassi o latte in base alla seguente tabella: I pazienti anziani dovrebbero generalmente essere avviati nella parte bassa della dose raccomandata in base al peso corporeo e strettamente monitorati durante la terapia PUVA. Anche se l'esperienza clinica non ha identificato differenze nella risposta tra pazienti anziani e giovani, l'uso di methoxsalen nei soggetti più anziani può essere influenzata dalle condizioni mediche presenza o pre-esistenti. 2. esposizione iniziale: Il livello di energia UVA esposizione iniziale e il tempo corrispondente di esposizione è determinato dal paziente & rsquo; s caratteristiche della pelle per bruciare sole e abbronzatura come segue: (* I pazienti con pigmentazione naturale di questi tipi devono essere classificati in una categoria inferiore tipo di pelle se la storia che bruciano così indica.) Joules consigliati / cm 2 bruciare sempre, mai tan (pazienti con psoriasi eritrodermica devono essere classificati come ho tipo per la determinazione dei raggi UVA dosaggio.) Se la MPD è fatto, iniziare a 1/2 MPD. Ulteriori indicazioni di dosaggio di droga sono i seguenti: Peso Cambio: Nel caso in cui il peso di un cambiamento del paziente durante il trattamento tale che lui / lei rientra in una categoria intervallo di peso / dosaggio adiacente, nessun cambiamento nella dose di methoxsalen è richiesta. Se, nel medico s 'opinione, tuttavia, la variazione di peso è sufficientemente grande da modificare la dose del farmaco, quindi una regolazione nel tempo di esposizione a raggi UVA opportuno. programma s delle esposizioni UVA; Il numero di dosi settimanali di capsule Methoxsalen sarà determinato dal paziente & rsquo: Dose / settimana. In nessun caso i trattamenti essere data più di una volta ogni due giorni, perché la piena portata delle reazioni fototossiche può non essere evidente fino a 48 ore dopo ogni esposizione. Dosaggio Aumento: Il dosaggio può essere aumentata di 10 mg. dopo il trattamento XV sotto le condizioni descritte nella sezione XI. B.4.b. X. UVA RADIAZIONI SOURCE SPECIFICHE & amp; INFORMAZIONI A. IRRADIANCE Uniformità: Le seguenti specifiche devono essere soddisfatte con la finestra del rivelatore tenuto in un piano verticale: variazione verticale: per letture eseguite in qualsiasi punto lungo l'asse centrale verticale della camera (entro 15 cm dalla parte superiore e inferiore), la lettura più bassa non dovrebbe essere inferiore al 70 per cento della lettura più alta. variazione orizzontale: Durante qualsiasi piano orizzontale specifico, la lettura più bassa deve essere almeno 80 per cento del valore elevato, escluse le periferiche 3 cm di spazio di trattamento del paziente. B. CARATTERISTICHE PAZIENTE DI SICUREZZA: Le seguenti caratteristiche di sicurezza dovrebbero essere presenti: (1) Protezione da pericoli elettrici: tutte le unità devono essere messi a terra e conforme alle norme elettriche applicabili. Il paziente o l'operatore non dovrebbe essere in grado di toccare le parti elettriche sotto tensione. Ci deve essere macinato protezione contro i guasti. (2) schermatura protettiva delle lampade: Il paziente non dovrebbe essere in grado di venire in contatto con le lampade nude. In caso di rottura della lampada, il paziente non deve essere esposto a rotto componenti per lampade. (3) rotaie a mano e la mano tiene: supporti adeguati dovrebbero essere disponibili per il paziente. (4) finestra di visualizzazione paziente: una finestra che blocca UV deve essere fornita per la visione del paziente durante il trattamento. (5) Porta e fermi: I pazienti devono essere in grado di aprire la porta dall'interno con solo una leggera pressione verso la porta. (6) piano antiscivolo: Il pavimento deve essere di natura non-skid. (7) Termoregolazione: il flusso d'aria sufficiente dovrebbe essere fornito per la sicurezza e il comfort del paziente, limitando la temperatura all'interno dell'armadio del radiatore UVA a circa meno di 100 & deg; F. (8) Timer: L'irradiatore deve essere dotato di un timer automatico che termina l'esposizione al termine di un intervallo di tempo pre-impostato. (9) dispositivo di allarme del paziente: un dispositivo di allarme all'interno della camera irradiatore UVA deve essere accessibile al paziente per l'attivazione di emergenza. (10) Etichetta di pericolo: L'unità deve avere un'etichetta ben visibile che recita quanto segue: PERICOLO - radiazione ultravioletta - Seguite il vostro medico & rsquo; s istruzioni - Il mancato utilizzo di occhiali protettivi può provocare lesioni agli occhi. C. UVA MISURE ESPOSIZIONE dosimetria: La massima esposizione radiante o irradianza (entro & plusmn; 15 per cento) dei raggi UVA (320-400 nm) nei confronti del paziente devono essere determinati utilizzando un radiometro adeguato calibrato per essere letto in Joule / cm 2 o mW / cm 2. Nel assenza di un processo di misura standard approvato dal National Bureau of Standards, il sistema dovrebbe utilizzare un rilevatore corretta per una risposta spaziale del coseno. La frequenza e la ricalibrazione uso di tale radiometro per una specifica camera di irradiatore UVA dovrebbe essere specificata dal costruttore perché la dose UVA (esposizione) è determinata dalla progettazione del irradiatore, il numero di lampade, e l'età della lampada. Se irradianza viene misurata, il radiometro lettura in mW / cm 2 viene utilizzato per calcolare il tempo di esposizione in minuti per fornire la necessaria UVA in Joule / cm 2 ad un paziente in cabinet irradiatore UVA. L'equazione è: L'eccessiva esposizione a causa di un errore umano dovrebbe essere minimizzato utilizzando un dispositivo di cronometraggio automatico preciso, che è impostato dall'operatore e controllato da energizzante e de-dell'accensione della lampada UVA irradiatore. L'intervallo di calibrazione cronometro deve essere specificato dal costruttore. I sistemi di sicurezza devono essere incluse per minimizzare la possibilità di fornire una esposizione UVA che supera la dose prescritta, nel caso in cui il timer o radiometro dovrebbero funzionare correttamente. D. UVA Distribuzione spettrale USCITA: Le distribuzioni spettrali delle lampade devono soddisfare le seguenti specifiche: 1 In percentuale di irradianza totale tra i 320 ei 400 nanometri. XI. PUVA TRATTAMENTO PROTOCOLLO Il Oxsoralen-Ultra & reg; Capsule raggiungono la loro massima biodisponibilità in 1 1/2 a 2 ore dopo l'ingestione. In media, il livello sierico ottenuto con Oxsoralen-Ultra è doppio rispetto a quello ottenuto con 8-MOP (ex Oxsoralen) e raggiungono il loro picco di concentrazione in meno di 1/2 del tempo delle capsule 8-MOP. Come risultato la media MED J / cm 2 per le capsule Oxsoralen-Ultra è sostanzialmente inferiore a quello richiesto per 8-MOP (Levins et al. 1984 e comunicazione privata 1). studi di fotosensibilità dimostrano un tempo più breve del picco fotosensibilità da 1,5 a 2,1 ore vs. 3.9 a 4.25 ore per regolari capsule Methoxsalen. A. esposizione iniziale: Le esposizioni UVA iniziale deve essere condotta secondo le linee guida presentate in precedenza in IX. Psoriasi Therapy, terapia e esposizione iniziale Drug Dosaggio-iniziale. B. CLEARING FASE: raccomandazioni specifiche per il trattamento del paziente sono i seguenti: TIPI DI PELLE I, II, & amp; III. I pazienti con tipi di pelle I, II e III possono essere trattati 2 o 3 volte alla settimana. esposizione UVA può essere mantenuta costante o aumentata fino a 1,0 Joule / cm 2 ad ogni trattamento, a seconda del paziente e rsquo; s risposta. In caso di eritema, tuttavia, non aumentare il tempo di esposizione fino a quando l'eritema si risolve. La gravità e l'estensione del paziente s 'eritema può essere utilizzato per determinare se l'esposizione successiva deve essere abbreviato, omesso o mantenuta al dosaggio precedente. Vedere la sezione Adverse Reactions per ulteriori informazioni. TIPI DI PELLE IV, V, & amp; VI. I pazienti con tipi di pelle IV, V e VI possono essere trattati 2 o 3 volte alla settimana. l'esposizione UVA può essere mantenuta costante o aumentata fino a 1,5 joule / cm 2 a ogni trattamento a meno che non si verifica l'eritema. In caso di eritema, seguire le istruzioni di cui sopra nelle procedure per i pazienti con tipi di pelle I, II, e III. PSORIASI eritrodermica. I pazienti con psoriasi eritrodermica devono essere trattati con particolare attenzione perché preesistente eritema può oscurare le osservazioni di un possibile eritema fototossica correlata al trattamento. Questi pazienti possono essere trattati 2 o 3 volte alla settimana, come paziente tipo I. Se non vi è alcuna risposta dopo un totale di 10 trattamenti, l'esposizione di energia UVA può essere aumentata di un ulteriore 0.5-1.0 Joules / cm 2 sopra i precedenti aumenti incrementali per ogni trattamento. (Esempio: un paziente il cui dosaggio esposizione viene aumentato di 1,0 Joule / cm 2 può ora avere tutte le dosi successive aumentata di 1,5-2,0 Joule / cm2). Se non vi è alcuna risposta, oppure solo risposta minima, dopo 15 trattamenti, il dosaggio di methoxsalen può essere aumentata di 10 mg (un aumento una volta dosaggio). Questa maggiore dosaggio può essere continuato per il resto del ciclo di trattamento, ma non dovrebbe essere superata. Se un paziente manca un trattamento, il tempo di esposizione UVA del successivo trattamento non deve essere aumentato. Se viene perso più di un trattamento, ridurre l'esposizione di 0,5 J / cm 2 per ogni trattamento mancato. Se le estremità inferiori non rispondono così come il resto del corpo e non mostrano eritema, coprire tutte le altre aree del corpo e dare il 25 per cento della dose di esposizione presente come ulteriore esposizione alle estremità inferiori. Questo ulteriore esposizione alle estremità inferiori deve essere interrotta se l'eritema si sviluppa su queste aree. psoriasi non risponde: Se un paziente & rsquo; s psoriasi generalizzata non risponde, o se la condizione sembra peggiorare durante il trattamento, la possibilità di una reazione generalizzata fototossica dovrebbe essere considerato. Ciò può essere confermato dal miglioramento della condizione seguente interruzione temporanea della terapia per due settimane. Se non si verificano miglioramenti durante l'interruzione del trattamento, il paziente può essere considerato un fallimento del trattamento. C. ALTERNATIVA ESPOSIZIONE PROGRAMMA: In alternativa aumentando l'esposizione UVA ad ogni trattamento, il seguente programma può essere seguito; questa pianificazione può ridurre il numero totale di Joules / cm 2 ricevuto dal paziente durante l'intero corso della terapia. aumenti incrementali in esposizione UVA per tutti i pazienti possono variare da 0,5 a 1,5 Joule / cm 2. seconda del paziente s 'risposta alla terapia. Una volta Grade 2 compensazione (vedi Tabella 2) è stato raggiunto e il paziente sta procedendo adeguatamente, UVA dosaggio viene mantenuto costante. Questo dosaggio viene mantenuta fino al raggiungimento del grado 4 compensazione. Se il tasso di compensazione si riduce in modo significativo, il dosaggio di esposizione può essere aumentata ad ogni trattamento (0,1-1,5 Joule / cm 2) fino a grado 3 di compensazione e un tasso di progressi soddisfacenti è raggiunto. L'esposizione UVA si terrà costante di nuovo fino a Grado 4 compensazione è raggiunto. Questi aumenti possono essere utilizzati anche se il tasso di compensazione si riduce in modo significativo tra il grado 3 e grado 4 risposta. Tuttavia, dovrebbe essere considerata la possibilità di una reazione fototossica; vedi psoriasi non risponde, al di sopra. In sintesi, questo programma solleva leggermente gli incrementi (Joule / cm 2) di raggi UVA dosaggio, ma limita questi aumenti per quei periodi in cui il paziente non risponde adeguatamente. In caso contrario, l'esposizione UVA è tenuto alla più bassa dose efficace. D. MANUTENZIONE FASE: L'obiettivo del trattamento di mantenimento è di mantenere il paziente come possibile con la minor quantità di esposizione UVA senza sintomi. PROGRAMMA DELLE ESPOSIZIONI: Quando i pazienti hanno raggiunto il 95 per cento di compensazione, o di grado 4 risposta (Tabella 2), possono essere collocati sui seguenti programmi di manutenzione (M 1 - M 4), in sequenza. Si raccomanda che ogni programma di manutenzione essere rispettato per almeno 2 trattamenti (a meno che non si verifica un eritema o riacutizzazione psoriasica, nel qual caso See (2a) e (2b) di seguito). XII. FORNITURA Capsule Oxsoralen-Ultra, ciascuna contenente 10 mg di Methoxsalen (8-psoralene), sono disponibili in verde capsule di gelatina molle in bottiglie di plastica bianca di 50 (NDC 0187-0650-42), con VRX impresso su un lato della capsula e 650 impressa Dall'altro lato. Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; C - 30 & deg; C (59 & deg; F - 86 & deg; F). BIBLIOGRAFIA Levins, P. C. Gange, R. W. Momtaz-T, K. Parrish, J. A. e Fitzpatrick, T. B. Un nuovo Liquid Formulazione di 8-psoralene: bioattività e effetto della dieta: JID, 82. No. 2, pp 185-187 (1984) e comunicazione privata.. Artuc, M. Stuettgen, G. Schalla, W. Schaefer, H. e Gazith, J. reversibile legame di 5 e 8-psoralene alle proteine sieriche umane (albumina) e di epidermide in vitro: Brit. J. Dermat. 101. pp. 669-677 (1979). Mandula, B. B. Pathak, M. A. Nakayama, T. e Davidson, S. J. & Amp; Arco. Dermatol. Arco. Ophthalmol. II. Questa nuova forma di dosaggio di reperti Methoxsalen significativamente maggiore biodisponibilità e precedenti fotosensibilizzazione tempo insorgenza rispetto alle precedenti forme di dosaggio metoxsalene. escursioni permesso di 15 & deg; C-30 & deg; C (59 & deg; F-86 & deg; F).
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